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  • 愛硒健康網丨癌癥腫瘤治療助手

    BRCA陰性卵巢癌使用奧拉帕利、PD-1和貝伐單抗的長時間獲益!

    一般來說,卵巢癌接受初次手術后會接受鉑類化療,但盡管患者使用了鉑類化療仍可能會出現疾病復發。一旦復發,卵巢癌患者即將面對的是病情逐漸進展的軌跡,主要表現為對鉑類化療的耐藥性和復發時間的縮短。

    卵巢癌患者根據最后一次鉑類藥物治療后無治療間隔來做區分,如果無治療間隔時間大于6個月則被稱之為鉑類敏感,如果無治療間隔時間小于6個月則稱之為鉑類耐藥。但不管如何治療,反復使用鉑類化療會導致相關毒性,并最終導致對治療的耐藥。

    對鉑類化療敏感的復發卵巢癌患者,不論BRCA基因突變狀態如何,都可以使用PARP抑制劑維持治療,這樣可以顯著改善患者的無進展生存期。這種治療策略也是在全球多個國家獲批。但是在目前所有的臨床研究中,能從PARP抑制劑維持治療的患者還是存在BRCA突變的患者。如BRCA基因突變陰性則獲益的程度十分有限。

    BRCA陰性卵巢癌使用奧拉帕利、PD-1和貝伐單抗的長時間獲益!

    三聯用藥讓每一個卵巢癌患者能夠獲益

    在所有的卵巢癌患者中,BRCA基因陰性突變的患者還是占比最大的。為了改善BRCA基因陰性的卵巢癌患者的治療效果,人們也是提出了各種聯合治療方案。比如將奧拉帕利聯合抗血管生成靶向藥,或將奧拉帕利等于免疫檢查點抑制劑PD-1組合使用,今天癌度給大家介紹的是三聯用藥,就是將奧拉帕利、貝伐單抗、帕博利珠單抗組合使用,數據顯示對BRCA基因陰性的患者展現出良好的治療效果,研究成果刊登在著名學術期刊《Nature Communications》。

    一、不放棄每一個卵巢癌患者,BRCA陰性也有效

    2020年10月20日至2022年3月22日期間,共計有44名卵巢癌患者入組了這一臨床試驗。患者的平均年齡是61歲,27.3%的患者屬于鉑類化療敏感卵巢癌,54.6%的患者為HRD陽性,63.6%的患者PD-L1表達的TPS評分大于1%。有1名患者之前接受過PARP抑制劑,9名患者在一線化療后使用過貝伐單抗進行維持治療。

    BRCA陰性卵巢癌使用奧拉帕利、PD-1和貝伐單抗的長時間獲益!

    使用三聯治療患者的無進展生存期和總生存期

    如上圖所示,這項研究入組的患者數量不多,但是達到了預先設定的主要終點。半年病情無進展的比例為88.6%,中位無進展生存時間達到了22.4個月,1年病情無進展的比例為84%,18個月(1.5年)病情無進展的比例為71.4%。中位總生存時間為28.6個月。截止數據統計的時候,仍然有23名患者在接受治療,21名患者停止了治療,其中17名患者病情進展。

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    入組患者的總體治療情況

    我們再看上面的圖示具體了解每個患者的治療情況。分別顯示了一線化療持續時間,無鉑類化療間隔時間、二線化療持續時間。然后就是三聯藥物維持治療(也就是黃色橫條開始的那個地方)。其中垂直的虛線表示是三聯治療以來的6個月時間。我們仔細對照看會發現不管是HRD陰性還是陽性,PD-L1表達陰性或陽性,其實患者通過三聯治療都可能會獲益。這也是非常讓人振奮的好消息了。

    二、討論和啟發

    癌度所有的文章選題都是立足于過去一周時間國內外最新文獻報道,這個選題相信會對很多卵巢癌患者有所啟發,尤其是BRCA、HRD檢測陰性的卵巢癌患者,很多患者或者是單獨化療,或者是盲試PARP抑制劑。但從上面的內容我們可以看出,其實還有更好的治療選擇那就是三聯藥物治療,那就是PD-1抑制劑、PARP抑制劑、抗血管生成抑制劑貝伐單抗。這些藥物在國內都已經獲批,也正在臨床上積極使用,通過與主治醫生溝通應該可以獲得相應的支持。

    總體而言,卵巢癌的維持治療其實數來數去應該就是這些辦法,PARP抑制劑,免疫治療、抗血管生成靶向藥等等,三聯藥物組合可能對患者體質要求比較高,這個也是提醒大家可在一線或二線化療之后的維持治療就使用上,盡量在患者的免疫功能比較好的時候使用,如此也是能最大化讓患者獲益。

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    參考文獻:

    Yoo-Na Kim, et al., Triplet maintenance therapy of olaparib, pembrolizumab and bevacizumab in women with BRCA wild-type, platinum-sensitive recurrent ovarian cancer: the multicenter, single-arm phase II study OPEB-01/ APGOT-OV4, Nature Communications, 2023.

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