12%！小細胞肺癌5年生存迎重大突破，SCLC-N亞型免疫療效或最佳

如果問肺癌中最難治的是哪類，答案一定是小細胞肺癌（SCLC）。它惡性度高，進展迅速，轉移擴散很快。

在今年的世界肺癌大會（WCLC）上，喬治城大學隆巴迪綜合癌癥中心胸部腫瘤科主任Stephen V. Liu博士發布了一項突破性的SCLC研究結果：

IMpower133研究中接受T藥+化療的患者，5年生存率達到了12%[1]。

而在這之前，廣泛期SCLC患者的5年生存率大約只有1%~5%。

T藥聯合化療治療廣泛期SCLC，5年生存率達12%

說起SCLC的免疫治療，那過程可以說是一波三折。最知名的兩種免疫治療藥物K藥和O藥，面對SCLC卻紛紛折戟，都被FDA撤回了適應癥。反倒是一直不被看好的PD-L1抑制劑T藥頂住了壓力。

在IMpower133研究中，T藥聯合化療治療廣泛期SCLC，中位OS達到12.3個月，突破1年大關，而對照組只有10.3個月[3]。相比對照組，T藥聯合化療降低了廣泛期SCLC患者30%的死亡風險，成為SCLC治療領域的里程碑。

面對IMpower133的成功，人們不禁要問，T藥聯合化療治療SCLC的療效能持續多久？特別是免疫治療本就有長期獲益的特點，它能否實現SCLC的臨床治愈？

為此，在2019~2020年間IMpower133研究結束時，18名T藥+化療組患者被導入了IMbrella A研究，做進一步的長期隨訪觀察。

本次數據截止時，這18名患者的中位隨訪時間已達59.4個月，接近6年，這其中：

18名患者中有11人仍然存活，其中7人存活超過5年，實現了臨床治愈。根據研究人員計算，T藥聯合化療治療廣泛期SCLC，5年生存率達到了12%。

18名患者中11人仍存活，7人已存活超5年

而對這些患者SCLC亞型的分析，研究人員發現了更有意思的事情。SCLC大體上可以分為4個亞型：表達ASCL-1的SCLC-A、表達POU2F3的SCLC-P表達NEUROD1的SCLC-N、和表達免疫相關分子的SCLC-I。

在IMpower133研究中已知SCLC亞型的271名患者中，SCLC-A、SCLC-P、SCLC-N和SCLC-I的占比分別為51.7%、7.7%、22.5%和18.1%。而已實現5年生存的7名患者中，SCLC-A有1人（14.3%），SCLC-N有4人（57.1%），SCLC-I有2人（28.6%），無SCLC-P。

換句話說，SCLC-N可能是免疫治療效果最好的SCLC亞型，其次才是免疫亞型SCLC-I。這一數據也為將來實現更精準的SCLC免疫治療指明了方向。

雖然12%的5年生存率在SCLC中已經是重大的突破，但依然有著巨大的進步空間，相比非小細胞肺癌也有不小的差距。希望將來能有更多更好的療法，給SCLC患者帶來生的希望。

參考文獻：

[1]. https://cattendee.abstractsonline.com/meeting/10925/Session/83

[2]. Sabari J K, Lok B H, Laird J H, et al. Unravelling the biology of SCLC: implications for therapy[J]. Nature reviews Clinical oncology, 2017, 14(9): 549-561.

[3]. Reck M, Liu S V, Mansfield A S, et al. IMpower133: Updated overall survival (OS) analysis of first-line (1L) atezolizumab (atezo)+ carboplatin+ etoposide in extensive-stage SCLC (ES-SCLC)[J]. Annals of Oncology, 2019, 30: v710-v711.

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