一說到化療,很多人就想像很可怕,可有的患者因為親眼看過或者有人到病房探視病人時看過化療中的病人惡心嘔吐的難受樣子,印象深刻。確實,化療相關惡心嘔吐(CINV)是常見的不良反應。
如果不重視預防和治療,會明顯降低患者生活質量,嚴重的還可導致電解質紊亂、代謝失衡,處理不及時甚至可能威脅生命(不應該!),影響化療的劑量和療程(當然就會影響化療的療效),病人對化療的依從性變差,甚至有的被迫停止化療。
要重視對化療相關惡心嘔吐的預防和處理,只要重視,加強對止吐的管理,就能有效控制,從而保證化療的順利實施。
管理好化療相關惡心嘔吐,要了解哪些藥物容易導致嘔吐,從而更有針對性進行相應的預防和處理。預防方案藥物的選擇,應基于抗腫瘤藥物和方案的致吐風險等級、患者個體因素、既往化療時止吐治療情況。
一、靜脈抗腫瘤治療藥物/方案致吐風險分級和預防
1、高致吐風險(>90%概率致吐)
藥物:順鉑、卡鉑AUC≥4、AC方案(任何蒽環類藥物+環磷酰胺)、多柔比星≥60mg/㎡,表柔比星>90mg/㎡,環磷酰胺>1500mg/㎡,戈沙妥珠單抗
嘔吐預防方案:化療前給予5-HT3受體拮抗劑+地塞米松+NK-1受體拮抗劑三聯方案,部分患者選擇性酌情加用奧氮平
?5-HT3受體拮抗劑:
昂丹司瓊/格拉司瓊/托烷司瓊/帕洛諾司瓊等,任選其一,包括針劑、口服、透皮貼片(格拉司瓊)多種劑型,根據需要選擇。
?NK-1受體拮抗劑:
阿瑞匹坦 125mg 口服 d1,80mg 口服 d2、3
或者福沙匹坦 150mg 靜脈滴注 d1
(注:阿瑞匹坦可通過CYP3A4引起地塞米松暴露水平增加,如果與阿瑞匹坦125/80mg療法聯合使用,地塞米松的常規劑量應減少約50%,并注意阿瑞匹坦與其他藥物的相互作用帶來的代謝變化和相關影響。)
?地塞米松:
對于使用AC方案的患者,地塞米松 6-12mg 口服或靜脈滴注,d1
對于順鉑方案或延遲性嘔吐風險患者,地塞米松 6mg,口服 d1,3.75mg 口服 d2-4
(注:地塞米松的劑量應遵循個體化治療的原則,注意評估患者對糖皮質激素的耐受性及不良反應,盡量避免在免疫檢查點抑制劑治療的患者中應用)
?奧氮平:系精神類藥物,可緩解腫瘤患者的焦慮和抑郁,對于既往使用標準三聯方案仍出現暴發性或難治性嘔吐的患者,以及有焦慮或抑郁傾向的患者,可考慮加用奧氮平(劑量為5-10mg/天)。
2、中致吐風險(30%-90%概率致吐)
藥物:卡鉑AUC<4、多柔比星<60mg/㎡,表柔比星≤90mg/㎡,環磷酰胺≤1500mg/㎡,甲氨蝶呤≥250mg/㎡
嘔吐預防方案:化療前給予5-HT3受體拮抗劑+地塞米松二聯方案,部分患者選擇性酌情加用奧氮平
?5-HT3受體拮抗劑:
昂丹司瓊/格拉司瓊/托烷司瓊/帕洛諾司瓊等,任選其一,包括針劑、口服、透皮貼片(格拉司瓊)多種劑型,根據需要選擇。
?地塞米松:
地塞米松 6-12mg 口服或靜脈滴注
3、低致吐風險(10%-30%概率致吐)
藥物:多西他賽、紫杉醇、白蛋白紫杉醇、多柔比星脂質體、艾立布林、吉西他濱、培美曲塞、拓撲替康、氟尿嘧啶、T-DM1、甲氨蝶呤50-250mg/㎡
嘔吐預防方案:化療前選擇一種止吐藥物(5-HT3受體拮抗劑或地塞米松)
?5-HT3受體拮抗劑:
昂丹司瓊/格拉司瓊/托烷司瓊/帕洛諾司瓊等,任選其一,包括針劑、口服、透皮貼片(格拉司瓊)多種劑型,根據需要選擇。
?地塞米松:
地塞米松 6-12mg 口服或靜脈滴注
4、輕微致吐風險(<10%概率致吐)
藥物:貝伐單抗、曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、帕博利珠單抗、長春瑞濱、長春新堿、甲氨蝶呤≤50mg/㎡
嘔吐預防方案:無需預防性止吐
二、口服抗腫瘤治療藥物/方案致吐風險分級和預防
中至高風險致吐藥物:環磷酰胺≥1500mg/㎡/d、依托泊苷、奧沙利鉑、替莫唑胺>75mg/㎡/d等。
嘔吐預防方案:口服治療期間,5-HT3受體拮抗劑持續每日給藥,推薦使用口服或透皮貼。
參考文獻《CSCO診療指南》《NCCN指南》
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