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最近,病房里一位即將接受化療的淋巴瘤患者有了一些小疑惑,同樣是要進行化療,其他的幾位患者都沒有提前進行特殊處理,而他卻被要求提前進行預防性使用別嘌呤醇、喝水進行水化和堿化尿液處理,同時,他要進行的化驗檢查的項目和數量也是明顯區別其他人。面對著這樣的問題,管床醫生也是詳細的給他說明了這其中的原因和道理。
在臨床上,對于化療、放療以及其他診療手段極其敏感的腫瘤組織,極其容易受到各種干預因素的作用而使得腫瘤細胞發生快速的溶解、破壞,細胞內的大量代謝產物會迅速的釋放到細胞外液或者是循環之中,如此出現一系列的高尿酸血癥、高鉀血癥、高磷酸血癥、低鈣血癥,甚至表現為急性腎衰等為主要表現的代謝紊亂綜合征,這樣的表現在臨床上被稱為腫瘤溶解綜合征(TLS)。
正如上述所說,臨床上容易發生腫瘤溶解綜合征的腫瘤疾病主要包括那些對治療極其敏感的腫瘤,如Burkitt淋巴瘤、T細胞淋巴瘤、急性淋巴細胞淋巴瘤、急性淋巴細胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤、小細胞肺癌、轉移性神經管細胞瘤等。
正是因為這些腫瘤對于治療、干預的措施極其敏感,這樣治療以后就會使得這些腫瘤細胞出現大量的壞死,腫瘤細胞也會快速發生溶解、破壞,腫瘤細胞內大量的代謝性產物就會快速的釋放進入到血液中,由于部分產物在細胞不同部位的含量、濃度存在著明顯的差異,如血鉀在血液循環內的含量約為3.5-5.5mmol/L,而細胞內的血鉀卻高達30倍左右。如此情況下出現的一系列的代謝紊亂綜合征也就很好理解了。
在臨床上,腫瘤溶解綜合征的發生一般在治療開始后的數天以內,個別患者也可以發生在治療后的48小時以內。臨床癥狀的發生程度多數與代謝的異常程度直接相關。
輕癥患者可以表現的無明顯不適感覺,輕度的高尿酸血癥對急性腎功能不全的影響主要表現為少尿、厭食、惡心、嘔吐、乏力等神經系統癥狀。隨著血中尿酸水平的升高,患者的貧血加重、發生無尿、步態不穩、呼吸深大,甚至出現嘔吐、腹瀉以及血壓下降等影響生命體征的癥狀。
高鉀血癥引發的主要是神經肌肉應激性下降,表現為手足感覺異常,四肢軟弱無力,腱反射消失,呼吸肌麻痹等等。此外,高鉀血癥還可以誘發心血管系統心律失常,血壓改變,房顫甚至心臟停跳等相關癥狀。
在患者的化療期間,只要可以除外長春堿類藥物的神經性毒性以及不良反應以外,患者如感覺指端和腹部明顯出現麻木和刺痛,面部肌肉和手足痙攣,手足抽搐,意識障礙者,結合患者具有腫瘤溶解綜合征的高危因素,就應該在臨床上高度懷疑患者是否具有高磷酸血癥和低鈣血癥的發生。
臨床上對于具有腫瘤溶解綜合征的高危因素的患者應給予識別和足夠的重視,即腫瘤的惡性程度較高,增殖比率大,增殖迅速,腫瘤的負荷較大,對化療、放療以及其他治療手段較敏感,伴有高乳酸脫氫酶血癥以及潛在的腎功能不全的患者。
對于治療而言,在治療前給予有效的預防措施才是關鍵。相關的預防措施包括完善治療前生化檢查、預防性使用別嘌呤醇、適當水化和堿化尿液、減少醫源性腎臟損害。而對于已經引發相關癥狀和體征的患者主要以對癥治療為主,必要時可以考慮實施血液透析治療等方法改善患者的狀態。
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