肺癌靶向藥物必須按代次順序用藥嗎

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腫瘤靶向治療藥物自問世以來，在各個癌種的治療上均顯示了其優秀的治療療效和優勢。如此，也滿足了人們所謂的“待在家里，每天一片藥物可以滿意控制腫瘤”的美好愿望。

靶向藥物的使用是基于腫瘤的組織病理學檢查結果，再結合必要的基因檢測來決定的，用“一把鑰匙開一把鎖”的說法來形容也是再貼切不過的了。在靶向藥物治療實施過程中，肺癌的靶向藥物治療算是最為典型和經典的治療模式了。

EGFR基因突變是肺癌組織中最為常見的一種基因突變類型，尤其是在肺腺癌中，EGFR基因突變的比例最高，甚至可以超過一半以上。如此情況下，針對EGFR基因突變的肺癌靶向藥物自然也就是最多、最復雜的。目前已經研發、面世的藥物包括一代、二代和三代的靶向治療藥物。其中，第一代的EGFR基因突變靶向藥物包括吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼。第二代有阿法替尼、達可替尼。第三代則有奧希替尼、阿美替尼、伏美替尼。

面對著這樣林林總總的靶向治療藥物，臨床診療中該如何實施選擇，這也是目前臨床治療中引發爭議最多，意見、建議差異較大的主要方面。其實，說起肺癌靶向藥物的選擇，這其中主要的依據還是以基因檢測的結果，靶向藥物的作用特點，藥物的療效，不良反應、藥物的價格等幾個方面來實施考慮的。而這其中較少考慮的則是藥物的代別或者是問世順序。

說起第一代靶向藥物，他們與腫瘤之間屬于單個靶點、可逆性的結合，而第二代藥物則是多靶點、不可逆的結合作用，其抑制腫瘤細胞生長的作用就更強。臨床實踐中，二代靶向藥物的治療療效也顯示出優于一代藥物的特點。然而，部分二代藥物的副作用卻明顯大于一代藥物，很多患者甚至因為無法耐受的腹瀉、皮疹等副作用而停藥。在疾病診療的另一方面，二代藥物還具有著一些獨特的診療優勢，即存在著一些罕見的突變，如G719x、L861Q、S768I、Her2、erbB3、erbB4等。這樣的結果就使得二代靶向藥物特有了部分罕見的、特殊突變的治療效應，這也成了二代靶向藥物所特有的治療優勢。

說到三代靶向治療藥物，其與靶點的結合也是不可逆的，而且其抗癌作用也很強。尤其突出的是，三代靶向藥物可以作為一代、二代靶向藥治療耐藥后，基因檢測發現有T790M突變患者的治療選擇。而一代藥物治療的患者中約有70%可以發送T790M突變性耐藥，這樣就為三代藥物的使用提供了突出了治療優勢。此外，三代藥物具有可以透過血腦屏障的特點，對腦轉移患者也具有了很好的治療效果，而且治療相關的毒副反應輕微。

有了上述這些特點，對于靶向藥物的選擇也就有了不同的選擇模式。先用一代藥物，還是二代藥物，或者是耐藥后再選擇三代藥物，還是直接選擇三代藥物。更多的人則是認為按照順序用藥可能更加適宜，唯恐提早出現耐藥性以后將會后續無藥可用。其實，這樣的顧慮完全沒有必要。在近年來的臨床研究中發現三代靶向藥物具有更加優異的治療療效，可以進一步降低腫瘤疾病進展或死亡的風險。而且，三代靶向藥物可以顯著延長藥物的耐藥時間，也給腫瘤患者帶來顯著的總生存時間上的獲益。

由此說來，對于每一位肺癌患者而言，實施具有針對性的病理組織學檢查、基因分型、基因突變檢測都是必須的，也是必要的。根據患者的具體情況實施對癥治療、用藥，也就達到了一把鑰匙開一把鎖的作用和效應。與之同時，還要考慮治療藥物的價格，臨床獲得的難易性，只有將這些因素綜合考慮起來，選擇規范的精準治療，才能幫助肺癌患者獲得更長的生存時間和更高的生活質量。

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