由于咱們國家的物質生活水平的提高,結直腸癌的發病率也是逐漸升高。2020年,我們國家新診斷的結直腸癌病例和相關死亡病例占到了全球三分之一,這其實給國家和患癌家庭都造成了沉重的經濟負擔。
雖然現在有各種結直腸癌的篩查套餐,但是由于咱們國家恐癌的文化,所以25%的患者確診為結直腸癌的時候處于晚期,晚期結直腸癌的5年生存率僅為14%,所能使用的治療方案多數是化療、抗血管生成靶向藥等等,但是這些治療讓晚期腸癌的中位生存時間僅能改善6個月。免疫治療的出現給了結直腸癌患者很大的益處,但僅有15%的腸癌患者是微衛星高度不穩定性腸癌,也只有這部分患者使用PD-1抑制劑獲益比較好,其他的腸癌患者只能說是找點其他的辦法讓免疫起效。
糞便移植可以改善腸道菌群提升免疫治療效果,2021年一項一期臨床試驗顯示糞便移植可以改善黑色素瘤患者使用PD-1的效果,此外還有科學家在動物模型試驗發現單獨服用梭狀芽胞桿菌混合物可以成功治療結直腸癌,而不需要依賴PD-1藥物,基于這些發現,咱們國家云南省腫瘤醫院(昆明醫科大學第三附屬醫院)結直腸外科的專家開展了一項研究,研究成果發布在國外學術期刊,癌度將這個研究編譯一下,如果希望嘗試這個治療請找下面的參考文獻找相關的研究者咨詢進一步治療的可行性。
一、85%晚期腸癌可以參考的治療策略
這是一個57歲的中國男性升結腸癌患者,他的微衛星為穩定型,進入醫院治療的時候腫瘤已經轉移到肝臟。患者半個月時間以來,反復出現腹痛、大便形狀異常。相關的腫瘤標志物CEA、CA19-9也異常升高。結直腸鏡檢查顯示距離肝門邊緣70厘米處有個結節狀菜花狀腫物。后面的影像學檢查結果顯示腫瘤已經轉移到肝臟、腹膜淋巴結等位置。相關的基因檢測顯示KRAS、NRAS和BRAF為陰性突變。
這個患者的首次治療是入組了一個二期臨床試驗,評估的是一個單克隆抗體CPGJ602聯合化療的治療效果,這是一種類似EGFR的蛋白抗體藥物聯合化療的治療方案。但是治療沒達到預期的治療效果,于是醫生給患者使用了抗VEGF的抗血管生成靶向藥聯合FOLFOXIRI方案,但是由于嚴重的化療副作用,患者決定接受第三種研究性治療,也就是將抗VEGF靶向藥、PD-1抑制劑和糞便微生物移植(FMT)膠囊聯合使用。
具體的用藥是國產PD-1抑制劑替雷利珠單抗,VEGF抗血管生成靶向藥貝伐單抗,以及微生物膠囊,在不同的治療周期還會采集糞便樣本進行宏基因組分析。詳細的用藥劑量和用藥次序大家可以搜索下載本文的參考文獻研讀。總體上這么操作患者獲得了益處,CT影像學檢查結果顯示腫瘤病灶縮小達到了部分緩解。在經過8個治療周期之后,結直腸和肝部病灶的縮小程度非常好,患者進行了根治性手術切除,肝部病灶進行了微波消融治療。手術后的相關檢查顯示未見癌組織,患者達到了病理完全緩解。沒有什么比這更好的結果了。
二、討論和啟示
對這個內容的選題部分上來自對一個結直腸癌患者的回應,當時他在醫院做了一份基因檢測報告,基因檢測結果與本文的患者差不多。KRAS、BRAF、PIK3CA這些基因突變狀態都是陰性,關鍵的是微衛星不穩定性是屬于穩定型的,這個時候怎么治療我們沒有什么更好的辦法。現在發生在國內的這個治療案例可以給到這類病友參考。
也許您可以去咨詢本文的研究者尋求就醫思路,也許可以和主治醫生溝通參考研究者使用的藥物治療方案。當然由于篇幅所限我們癌度沒有全面翻譯參考文獻的所有內容,具體的糞便微生物膠囊不會是特別簡單,是不是簡單買來口服和其他兩種藥物組合治療就效果杠杠的了,這個還是需要更多臨床試驗證據,但也許很多病友可能等不到更全面詳實的臨床試驗證據。但上面的治療案例其實可以考慮參考。也許治療的奇跡就可以出現。
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參考文獻:
Xiaoshuo Cheng, et al., Successful Treatment of pMMR MSS IVB Colorectal Cancer Using Anti-VEGF and Anti-PD-1 Therapy in Combination of Gut Microbiota Transplantation: A Case Report,Cureus. 2023 Jul 24;
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