今年網上最火的藥是什么？毫無疑問是“減肥神藥”司美格魯肽。從2022年開始，司美格魯肽這種不用運動不用節食，每周一針就能輕松減掉20斤的神奇藥物就被無數人追捧，各種購買使用攻略比比皆是。

但就在“減肥神藥”被人們熱捧之時，美國FDA發布了最高等級的黑框警告，警告司美格魯肽等GLP-1激動劑可能會引起甲狀腺c細胞腫瘤，并禁止有甲狀腺髓樣癌病史或家族史的人，以及2型多發性內分泌腺瘤綜合征患者使用GLP-1激動劑[1]。

不久前，歐洲藥品管理局也發布了類似的安全警告，并要求相關生產廠家提供補充信息[2]。“減肥神藥”真的會致癌嗎？“減肥針”是不是不能打了？

FDA發布的司美格魯肽黑框警告

GLP-1激動劑致癌疑云

GLP-1抑制劑現在是一類非常成功的糖尿病藥物，它一方面刺激胰島素分泌，一方面又能產生飽腹感抑制食欲，也因此被許多人當初“減肥神藥”使用。但在它誕生之初，就有人懷疑過它可能導致甲狀腺癌。

這是因為，甲狀腺中的濾泡旁細胞（c細胞）同樣表達GLP-1受體，會受到GLP-1激動劑的影響。2010年，丹麥科學家Lotte Bjerre Knudsen證實，長期使用GLP-1抑制劑會刺激小鼠和大鼠的甲狀腺c細胞增生，增加發生相關腫瘤的風險[3]。

不過，在人類等靈長動物中，甲狀腺c細胞上的GLP-1受體表達量比小鼠和大鼠低了不少，Knudsen對食蟹猴的試驗也沒有發現甲狀腺腫瘤的增多。當時很多人都覺得，GLP-1增加甲狀腺腫瘤的作用可能不會發生在人類身上，最終利拉魯肽、司美格魯肽等各類GLP-1激動劑還是順利上市了。

不過在去年，法國蒙彼利埃大學分析使用GLP-1激動劑的患者發現，這類藥可能還真跟甲狀腺癌有關。研究估計，使用1~3年的GLP-1激動劑，與甲狀腺癌風險提高58%，甲狀腺髓樣癌（來源于c細胞）風險提高78%相關。

GLP-1激動劑明顯增加甲狀腺髓樣癌風險

“減肥神藥”還能用嗎？

這樣一看，司美格魯肽等GLP-1激動劑好像還真的挺危險，癌癥風險增加很多。而且，增加的主要是甲狀腺髓樣癌，并非有著“輕松癌”之稱的甲狀腺乳頭狀癌。那這么好的“減肥神藥”就不能用了嗎？

首先，甲狀腺髓樣癌的預后雖然比不上“輕松癌”，但也是預后較好的一類癌癥。根據美國國立癌癥研究所的數據，甲狀腺髓樣癌的整體5年生存率在89%左右，早期患者更是有著99.9%的極高5年生存率，只是晚期患者5年生存率較低，只有40%[5]。

更重要的是，甲狀腺髓樣癌本身的發病率非常低，平均每年每10萬人只有0.2例。即使其風險因為使用GLP-1激動劑增加了78%，發病率也只是增長到每年每10萬人0.36例，絕對風險的增加很小。

相比之下，合理使用GLP-1激動劑的益處就大多了，逆轉2型糖尿病，預防中風和心梗，這些都比甲狀腺髓樣癌絕對風險的微小升高更為重要。更別說，糖尿病和肥胖本身就是癌癥的重要危險因素。

除了本身甲狀腺髓樣癌風險較高的患者，一般人使用司美格魯肽等GLP-1激動劑降糖或減肥時其實不必過多考慮甲狀腺癌的風險增加。與其擔心甲狀腺癌，倒不如擔心司美格魯肽高達84%的胃腸道不良事件報告率和每月2600元的治療價格。

參考文獻：

[1]. https://tmedweb.tulane.edu/pharmwiki/doku.php/glp-1_analogs

[2]. https://www.ema.europa.eu/en/documents/prac-recommendation/prac-recommendations-signals-adopted-11-14-april-2023-prac-meeting_en.pdf

[3]. Bjerre Knudsen L, Madsen L W, Andersen S, et al. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists activate rodent thyroid C-cells causing calcitonin release and C-cell proliferation[J]. Endocrinology, 2010, 151(4): 1473-1486.

[4]. Bezin J, Gouverneur A, Pénichon M, et al. GLP-1 receptor agonists and the risk of thyroid cancer[J]. Diabetes Care, 2023, 46(2): 384-390.

[5]. https://seer.cancer.gov

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