2023 WCLC｜TROPION-Lung04研究即將亮相，Dato-DXd聯合免疫治療將再添新證！

對于晚期/轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療，多項臨床研究表明，Dato-DXd無論作為單藥治療，抑或與免疫治療±化療聯合，均展現出令人鼓舞的早期療效和可控的安全性^2,3。

其中，近期發表在國際腫瘤頂級學術期刊《Journal of Clinical Oncology》（影響因子45.3）的TROPION-PanTumor01研究結果顯示，Dato-DXd 4、6、8 mg/kg劑量均具有抗腫瘤活性。其中6 mg/kg劑量用于經多線治療NSCLC患者的客觀緩解率（ORR）為26%（95%CI 14.6-40.3），中位緩解持續時間（DoR）為10.5個月，中位無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）分別為6.9個月（95%CI 2.7-8.8）、11.4個月（95%CI 7.1-20.6），6 mg/kg被選為推薦劑量進行進一步探索²。

TROPION-Lung02研究則是目前首個評估TROP2 ADC+免疫治療±化療方案（即Dato-DXd+帕博利珠單抗±鉑類）治療晚期NSCLC的臨床研究。在今年ASCO中公布的最新數據顯示，在一線治療人群中，雙藥聯合組、三藥聯合組的ORR分別為50%（95%CI 32%-68%）和57%（95%CI 42%-70%）；兩組疾病控制率（DCR）均為91%³。

TROPION-Lung04研究是一項在晚期/轉移性NSCLC患者中進行的Ib期、多中心、開放性研究，旨在評估Dato-DXd聯合免疫治療±鉑類化療治療晚期或轉移性NSCLC患者的安全性和耐受性，以明確Dato-DXd與更多免疫治療藥物聯合應用的治療前景。該研究分為兩部分，包括劑量遞增/確認和劑量擴展部分。研究擬納入約230例無驅動基因突變的晚期/轉移性NSCLC患者。在第1部分（劑量遞增/確認）研究中，受試者將被分為11個隊列，分別接受Dato-DXd+度伐利尤單抗/ Rilvegostomig /Volrustomig±卡鉑治療。研究的主要終點是安全性和耐受性，包括劑量限制性毒性（DLT）、治療期間出現的不良事件（TEAE）等；次要終點包括ORR、DoR、DCR、PFS、OS等⁴。

圖1 TROPION-Lung04研究設計

本次WCLC大會將首次公布隊列1-4的最新數據。根據目前在WCLC官網上披露的摘要內容，在數據截止時，共納入38例可評估患者（隊列1、2、4分別納入5例、19例和14例）。患者年齡≥18歲，東部腫瘤合作組體能狀態評分（ECOG PS）為0或1，無驅動基因突變。其中，隊列1的患者和隊列2中的1例患者接受過≥1種鉑類藥物化療方案和抗PD-1/PD-L1治療，后續患者為初治患者或既往接受過≤1種全身化療，且未合并使用免疫檢查點抑制劑。

患者接受Dato-DXd （4 mg/kg，隊列1/3；6 mg/kg，隊列2/4）+度伐利尤單抗（1120 mg，所有隊列）+4個周期卡鉑（AUC 5，隊列3/4）治療。

由于隊列1、隊列2患者未發生DLT，隊列3被跳過，隊列4中有2例患者發生DLT。隨后隊列2（雙藥聯合）和隊列4（三藥聯合）進行劑量擴展，均未觀察到進一步的DLT。隊列2/4中，73.7%/92.9%的患者為初治晚期/轉移性NSCLC患者；腫瘤細胞PD-L1表達<1%、1%-49%和≥50%的患者比例分別為31.6%/42.9%、31.6%/21.4%和36.8%/35.7%。

研究結果顯示，隊列2和隊列4中最常見的TEAE為便秘、口腔炎、脫發、惡心和貧血等，兩隊列中均未發生與治療相關的死亡事件。

療效方面，在隊列2中，一線治療患者（n=14）的ORR為50.0%[7例實現部分緩解（PR）]，DCR為92.9%；在隊列4中，一線治療患者（n=13）的ORR為76.9%（9例實現PR，1例在數據截止后實現確認PR），DCR為92.3%。此外，在不同的PD-L1表達水平患者中均觀察到緩解，且三藥聯合組效果相對優于雙藥聯合組¹。

根據目前大會公布的TROPION-Lung04研究摘要數據，Dato-DXd+度伐利尤單抗±卡鉑在晚期/轉移性NSCLC中具有可控的安全性和令人鼓舞的抗腫瘤活性，有望為肺癌患者帶來全新治療選擇。完整研究數據將在9月10日15:32-15:42的“ADC：下一場海嘯”口頭報告專場進行詳細報道，精彩內容不容錯過！

近年來，ADC新藥層出不窮。繼人類表皮生長因子受體2（HER2）之后，TROP2是ADC領域又一個熱門研發靶點。TROP2與腫瘤侵襲行為相關，主要通過調節鈣離子信號通路、細胞周期蛋白表達及降低纖黏蛋白黏附作用促進腫瘤細胞生長、增殖和轉移，被認為是ADC藥物研發設計的理想靶點⁵。

作為肺癌領域冉冉升起的ADC新星，Dato-DXd由人源化抗TROP2 IgG1單克隆抗體與有效荷載強效拓撲異構酶Ⅰ抑制劑通過穩定的四肽可裂解連接子偶聯而成，具備高活性載荷、藥物/抗體比經過療效和安全性驗證、旁觀者抗腫瘤作用等獨特屬性⁶。

隨著研究的不斷進展，Dato-DXd在NSCLC中取得積極成果，并不斷亮相于國際重要學術舞臺，為Dato-DXd的臨床應用打下了堅實的循證證據基礎。TROPION-PanTumor01研究證實，無論是否有驅動基因突變，Dato-DXd單藥治療經治晚期/轉移性NSCLC患者療效表現優異；TROPION-Lung02研究中，對于無驅動基因突變的初治或經治晚期/轉移性NSCLC患者，Dato-DXd聯合免疫治療展現出令人鼓舞的抗腫瘤活性^2,3。

捷報頻傳，近期Dato-DXd TROPION-Lung01研究宣布達到PFS研究終點，成為TROP2 ADC藥物在肺癌領域首個報道陽性關鍵研究結果的III期臨床試驗⁷。

TROPION-Lung04研究則進一步探索了Dato-DXd與多種免疫治療藥物聯合用于晚期/轉移性NSCLC患者的臨床獲益。根據此次WCLC會前公布的TROPION-Lung04研究摘要數據，Dato-DXd+度伐利尤單抗±卡鉑療效與安全性兼顧。欲知研究數據詳情？讓我們一起期待9月10日WCLC大會“ADC：下一場海嘯”口頭報告專場的詳細報告。

來源：WCLC官網

精彩不止于此，除了TROPION-Lung04研究最新結果。本次WCLC大會上，TROPION-Lung08、AVANZAR研究設計也將重磅公布。其中TROPION-Lung08研究探索了Dato-DXd聯合帕博利珠單抗對比帕博利珠單抗單藥在無驅動基因突變的PD-L1高表達（PD-L1≥50%）的晚期或轉移性NSCLC初治患者的療效；AVANZAR研究則旨在評估Dato-DXd聯合度伐利尤單抗和化療對比帕博利珠單抗聯合化療在無驅動基因突變晚期NSCLC一線治療的療效。

敬請大家持續關注此次WCLC中Dato-DXd相關精彩學術內容，也期待TROP2 ADC能在NSCLC領域取得更多振奮人心的研究成果，推動新藥肺癌適應證的獲批，為臨床醫生和肺癌患者提供治療“利器”！

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