2023 WCLC｜CHRYSALIS-2研究：EGFR/c-Met雙抗治療EGFR-TKI耐藥NSCLC患者

前言

背景

EGFR/MET雙特異性抗體amivantamab聯合第三代EGFR-TKI lazertinib在奧希替尼耐藥且經多線治療的晚期NSCLC患者中表現出抗腫瘤活性。因此，研究者推測，amivantamab 聯合lazertinib以及含鉑化療，可能改善EGFR-TKI復發/難治性NSCLC患者的治療結局。在本次大會中，研究者將報告amivantamab+lazertinib+卡鉑+培美曲塞（以下簡稱“LACP方案”）治療奧希替尼耐藥且經多線治療的晚期NSCLC患者長期隨訪的最新結果。

方法

CHRYSALIS-2研究中LACP隊列納入了復發/難治性EGFR突變NSCLC患者，這些患者在接受EGFR-TKIs作為最后一線療法（最多3條既往療法）治療時或治療后病情出現進展。入組后，患者在前4周接受amivantamab 1400mg（1750mg，體重≥80kg）靜脈注射，每周一次。第三個療程開始，治療劑量改為1750mg（2100mg，≥80kg），每3周一次，聯合240 mg lazertinib，口服，每天一次，和培美曲塞（500 mg/m2）、卡鉑（AUC5，前4周期），一周期為21天。研究者根據RECIST v1.1標準評估腫瘤緩解。

結果

基線數據顯示，20例入組患者的中位年齡為61歲（38-76歲），55%為女性，55%為亞洲患者，40%為白種人，中位治療線數為2線（70%經奧希替尼治療，45%經第一或第二代EGFR-TKI治療）。經中位隨訪13.1個月（2.4-17.5個月），該隊列的客觀緩解率（ORR）為50%。雖然緩解持續時間（DOR）尚不可評估，但在10例緩解的患者中，有8例患者的DOR≥6個月。11例患者（55%）尚在接受治療中，中位無進展生存期（PFS）為14.0個月（95%CI，4.3-不可評估）。此外，有5例患者進展后接受治療，中位治療時間延長至4.2個月（3.1-7.1個月）。在12例具有腦轉移病史的患者中，中位PFS為6.7 個月（95%CI，1.4-不可評估）。

在安全性方面，最常見的治療期間不良事件（TEAE）包括皮疹（100%）、中性粒細胞減少（90%）以及輸液相關反應（65%）。最常見≥3級TEAEs包括中性粒細胞減少（70%）、血小板減少（25%）和疲勞（25%）。在發生≥3級中性粒細胞減少、發熱性中性粒細胞減少和血小板減少的患者中，除了2例患者之外，其他患者的中性粒細胞減少都在下一療程的第一天完全消失。在前4個療程20例患者中有15例(75%)患者在發生了血細胞減少事件，在第5個療程及之后，2/17例（12%）患者發生血細胞減少事件。5/7例患者因中性粒細胞減少而接受集落刺激因子治療，且無復發。治療藥物相關的劑量暫停、降低和終止的比例分別為18（90%）、14（70%）和8（40%）。無一例患者因TEAEs終止研究治療。

結論

在既往接受過EGFR-TKIs并疾病進展的EGFR突變晚期NSCLC患者中，amivantamab、lazertinib聯合化療表現出有意義且持久的緩解率。鑒于卡鉑治療后出現的血細胞減少，卡鉑聯合靶向治療引起的附加細胞毒性有待進一步研究。