近日，針對全球首個被批準的不限癌種靶向治療藥物靶點–NTRK融合，中國的研究團隊發布了此靶點的癌癥發病率及基因特征，為臨床治療提供更可靠的數據支持！

NTRK基因已成為全球最火的抗癌靶點之一，因為這是目前在全球首個被發現的不區分癌種的可用藥基因，也是所有癌癥病友們都應該檢測的泛癌種“鉆石”靶點！

針對這一靶點已上市的兩款靶向藥物拉羅替尼和恩曲替尼因臨床數據卓越，一問世就引起了巨大轟動，2022年，這兩款藥物也在病友們的期待中在中國獲批上市。自此無論是常見癌癥還是罕見癌癥，早期還是晚期，只要存在特定的“鉆石”突變NTRK，就可能通過這些廣譜抗癌藥重獲新生。目前這兩款藥物每年可以幫助成千上萬的人，很多NTRK融合癌癥患者接受治療后重新回到了正常生活！

那么，究竟哪些中國患者能獲益？如何讓更多的中國人群獲益？權威答案揭曉！

中國NTRK基因融合癌癥發病率及特征發布！

經過多年的深入研究，終于在2023年8月11日，我們的研究團隊終于發布了《中國TRK融合癌癥患者患病率及臨床基因組特征》的研究論文，并刊登在國際知名學術期刊Nature子刊 《npj precision oncology》上，為中國的臨床醫生提供用藥參考，幫助更多患者獲得更有效、更安全的治療方案。

中國NTRK基因融合的發生頻率

這項專門針對于中國實體瘤患者的大型研究結果是基于10,194 名患者的下一代測序數據，包含了肺癌，結直腸癌，胃癌，乳腺癌，軟組織肉瘤等20多種癌癥類型。結果顯示，約 0.4% (40/10,194) 的中國實體瘤患者具有NTRK融合。同時鑒定出NTRK融合最常見于軟組織肉瘤 (3.0%)，尤其是纖維肉瘤亞型 (12.7%)。

中國NTRK基因融合的類型

該研究總共鑒定出 29 種NTRK融合模式，其中11 種罕見。NTRK融合主要與TP53 (38%)、CDKN2A (23%) 和ACVR2A (18%)共發生。

NTRK在各類癌癥中的頻率

本研究的40名NTRK融合陽性患者在腫瘤類型中的發生率如下：

軟組織肉瘤3.0%（17/571）、甲狀腺腫瘤3.1%（1/32）、小細胞肺癌0.9%（2/220）、結直腸癌0.6%(7/1225) 和頭頸癌0.6% (1/175)、 卵巢癌0.4% (1/261)、肝外膽管癌 (1/351) 和乳腺癌 (1/323)0.3%、非小細胞肺癌 (5/2039)、肝細胞癌 (2/1133) 和肝內膽管癌 (1/555) 各為0.2%、胃癌 (1/866)。

此外，這項研究同時指出以下幾點值得病友們注意：

• 某些癌癥（例如非小細胞肺癌）中NTRK融合的存在與較差的生存率相關；
• 盡管NTRK融合在實體瘤中并不常見（通常見于 <1% 的患者），但目前的數據和之前的報告都表明NTRK融合在包括小兒纖維肉瘤、乳腺分泌性癌和乳腺類分泌性癌等類型中常見；
• 在本研究中，0.4% (40/10,194) 中國實體瘤患者存在NTRK融合，而在西方隊列的報告中，11,502 名實體瘤患者中的 0.27% 被發現具有NTRK融合，因此，亞洲人群的NTRK融合發生率更高；
• 結直腸癌MSI-H 患者中NTRK融合陽性發生率高。
• 注：做了基因檢測報告的病友，快看看自己的報告是否存在ROS1或NTRK融合，一旦存在可以馬上提交資料至全球腫瘤醫生網醫學部。

中國NTRK融合陽性的臨床反應

這份研究中公布了兩名中國NTRK融合患者對 larotrectinib 表現出臨床反應，非常鼓舞人心！

晚期肺癌

63歲的M先生被確診晚期肺腺癌，同時伴有縱隔淋巴結轉移和雙肺轉移，進行基因檢測后發現了一種非常罕見的PRDX1 – NTRK1融合。患者先接受了克唑替尼的治療，一個月后達到部分緩解，胸腔積液消失。克唑替尼治療4個月后，M先生又接受了5個月化療。2019年，M先生幸運的入組了全球首款上市的NTRK抑制劑拉羅替尼在中國的臨床試驗，免費的用上了這款傳奇抗癌藥。2019年5月，在接受治療后僅2個月的評效顯示，腫瘤再次顯著縮小，達到部分緩解，并且產生了持久的緩解！

晚期纖維肉瘤

42歲的W女士在2009年確診為晚期梭形細胞纖維肉瘤，隨后的9年里，她接受了多種治療方案，但病情仍未得到有效控制。2018年3月，基因檢測結果顯示W女士存在非常罕見的LMNA-NTRK1融合，幸運的入組了拉羅替尼的臨床試驗后僅2個月，病情就得到了有效控制。

福音！全球多款NTRK抑制劑遍地開花，中國多中心啟動招募！

總結一下，目前多款針對NTRK的藥物臨床證實效果顯著，并且都是廣譜抗癌藥物，對很多不同腫瘤都有效，因此需要提醒大家的是，即使是標準治療方案失敗，也可以嘗試進行基因檢測，一旦存在ALK,ROS1，NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，就可以嘗試這些特效的廣譜抗癌藥。好消息是，除了已登錄中國的2款“不限癌種”的傳奇抗癌藥，全球對于NTRK藥物的研發正在如火如荼的進行中，給更多的患者帶來新希望！

參考資料：

Xu, Y., Shi, X., Wang, W. et al. Prevalence and clinico-genomic characteristics of patients with TRK fusion cancer in China. npj Precis. Onc. 7, 75 (2023). https://doi.org/10.1038/s41698-023-00427-3

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