大力出奇跡！涵蓋所有新抗原的癌癥疫苗面世,25%肝癌患者病灶消失

2023年過半，肝癌治療又迎來一個好消息！

昨日，美國Geneos Therapeutics公司宣布，II期臨床試驗CT-30的32位可評估患者中，已經8位晚期肝癌患者擺脫了癌癥，有望實現治愈，其中：

• 3人在治療后實現CR；
• 1人在腫瘤縮小后，通過手術完整切除了肝部腫瘤，通過立體定向放療清除了肺部轉移瘤，現為無瘤狀態；
• 3名PR患者和1名SD患者經ctDNA檢測后確認為完全分子緩解。

一位CR患者的靶病灶隨治療逐漸減小，直至消失

CT-30研究一共使用了3種藥物：肝癌個性化疫苗GNOS-PV02、作為佐劑的IL-2質粒和免疫治療藥物K藥。其中最為關鍵的就是“大力出奇跡”的癌癥疫苗GNOS-PV02。

肝細胞癌是中國的一種常見癌癥，晚期患者死亡率很高。同時，肝癌一般腫瘤突變負荷較低，免疫治療效果有限，單獨使用PD-1抑制劑的有效率只有14%~17%。但這種情況正好適合靶向新抗原的個性化疫苗來發揮。

不過一個癌細胞中，存在的新抗原數量可能不少，但能引起強烈抗腫瘤免疫反應的卻不多。因此，個性化癌癥疫苗中新抗原的選取十分關鍵，以往這類研究無不使用了各種十分先進的技術去分析哪些新抗原更可能有效，而GNOS-PV02的方法是——我全都要。

得益于GNOS-PV02使用的高容量質粒，它可以一次靶向多達80種新抗原。對大多數肝癌患者來說，這一數量足以覆蓋腫瘤中的所有新抗原，讓免疫系統自己去選出最有效的新抗原。

GNOS-PV02疫苗制備過程

另外，研究中還使用搭載了細胞因子IL-2的質粒和體內電穿孔技術進一步提升疫苗的接種效果，再使用K藥提升免疫。而且，疫苗的接種部位也特地選擇在遠離腫瘤的皮下，以避免腫瘤微環境的干擾。

在GNOS-PV02疫苗+IL-2質粒佐劑+K藥的三聯治療下，目前研究中可評估的32位患者中有3人完全緩解（CR），7人持久部分緩解（PR），9人病情穩定（SD）。其中，1名PR患者在腫瘤縮小后通過放療和手術完全清除了腫瘤，另外3名PR患者和1名SD患者ctDNA無法檢出，確定為分子完全緩解。

最初24位可評估患者的療效（后續8位可評估患者未包括在圖內）

對其中一名獲得CR的72歲男性IVa期患者的進一步分析顯示，在接種了包含40種新抗原的GNOS-PV02疫苗后，他體內的T細胞對其中38種新抗原產生了有治療作用的T細胞反應，進一步凸顯了“我全都要”策略的正確性。

安全性上，研究中尚未出現與疫苗接種相關的嚴重不良反應。疫苗接種的相關不良反應以注射部位反應為主，而且較為輕微，很快就能恢復。

除肝細胞癌外，Geneos Therapeutics公司采用類似策略治療間變型星形細胞瘤的CT-10試驗和治療多形性膠質母細胞瘤的CT-20試驗也在進行之中。期待這種“大力出奇跡”的癌癥疫苗能給更多患者帶來希望。

參考文獻：

[1]. https://www.geneostx.com/geneos-therapeutics-announces-eight-of-34-patients-to-achieve-complete-response-complete-molecular-response-or-secondary-resectability-in-ongoing-clinical-trial-of-personalized-therapeutic-cancer-v/

[2]. https://www.geneostx.com/geneos-therapeutics-announces-another-complete-response-in-ongoing-clinical-trial-of-personalized-therapeutic-cancer-vaccination-in-second-line-advanced-liver-cancer/

[3]. https://www.geneostx.com/gt-epic-platform/

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