癌癥不分貴賤，但不同癌癥的關注度卻有著天壤之別。像肺癌、肝癌、乳腺癌這樣的“明星”癌種，大街上隨便拉個人起碼都聽說過這種病，但另外一些患者人數并不少的癌癥卻有些“鮮為人知”，比如多發性骨髓瘤（MM）。

MM是僅次于白血病的第二大血液腫瘤，大約能占全部癌癥的1%，血液腫瘤的10%。據統計，全球每年的MM新發病例約有17.5萬例，11.7萬人因MM死亡[1]。

這樣一種常見但不知名的癌癥有什么癥狀，又該怎么治療呢？

多發性骨髓瘤是什么？怎么治？

MM是一種漿細胞引起的腫瘤。漿細胞就是終末分化的B細胞，主要負責分泌抗體，對抗侵入人體的各種病原體。在病情發展到MM之前，很多MM患者最初的表現就是意義不明的單克隆丙種球蛋白血癥（MUGS），這也是MM的第一個階段。

之后，克隆性漿細胞在骨髓中不斷增殖，逐漸進展為MM的第二個階段——陰燃多發性骨髓瘤（或稱為冒煙型多發性骨髓瘤，SMM）。這時疾病還處于惡變的邊緣，患者通常也沒有明顯的癥狀，但骨髓里已經有了大量的克隆性漿細胞。

隨著克隆性漿細胞進一步完成癌變，成為惡性漿細胞，病情也進展為真正的多發性骨髓瘤。此時癌細胞在骨髓中大量增殖，侵占骨髓空間，患者會出現貧血、溶血性骨病等癥狀。由于癌細胞分泌的大量抗體蛋白在腎臟中沉積，有些患者還會發生急性腎損傷。

在MM之后，惡性漿細胞還會進一步丟失表面的CD56等粘附分子，大量進入血液，成為MM的最后一個階段——漿細胞白血病，很難治療，患者預后很差。

多發性骨髓瘤的發展

大多數MM患者在發病前，都會經歷很長的MUGS和SMM階段，MUGS患者和SMM患者每年進展為MM的風險大約分別為1%~2%和10%。但遺憾的是，在這兩個無癥狀的階段，我們并沒有有效的手段來阻止病情的進展，能做的只有觀察等待，在發展為MM，出現臨床癥狀后再加以治療。

幸運的是，MM是癌癥中治療效果較好的一種。它的治療主要以免疫調節劑、蛋白酶體抑制劑和皮質類固醇三類藥的聯合化療為主，比如硼替佐米+來那度胺+地塞米松的VRd組合，一線治療MM能有82%的緩解率[2]，無論是否進行自體造血干細胞移植，都有80%以上的4年生存率[3]。

而在MM的二線治療中，常用的藥物依然是老三樣的免疫調節劑、蛋白酶體抑制劑和皮質類固醇，只是在這三類藥物中進行不同的排列組合，最終幾乎所有患者還是會再次復發。而再次復發后，MM患者可選擇的治療方案就十分有限了。

MM新療法

近些年，MM的治療出現了不少的新療法，這些新療法主要是圍繞著兩個治療靶點——CD38和BCMA。

CD38是MM細胞上高度且均勻表達的一種標志分子，而在正常的骨髓和淋巴細胞上表達較低，是治療MM的一個理想靶點。目前，已經有了達雷妥尤單抗等多種治療MM的CD38抑制劑。

在中位接受過2種先前治療的498名MM患者中，達雷妥尤單抗+硼替佐米+地塞米松的治療方案相比硼替佐米+地塞米松，將患者的1年無進展生存率從26.9%提升到了60.7%，療效十分明顯[4]。

多發性骨髓瘤新療法的靶點和相應藥物

另一個靶點BCMA全稱叫做成熟B細胞抗原，惡性漿細胞和正常的B細胞上都有表達。靶向BCMA的療法種類很多，有抗體偶聯藥物（ADC），有CAR-T，還有雙特異性抗體。

中國生物公司傳奇生物的BCMA CAR-T療法目前已經在美上市，客觀緩解率和中位無進展生存期分別高達97.9%和34.9個月，療效十分優異[5]。只是作為一種CAR-T療法，它的價格也十分高昂，定價高達46.5萬美元。

而雙特異性抗體與CAR-T療法可以說是異曲同工，通過同時靶向T細胞上的CD3分子和癌細胞上的BCMA分子，將人體自身的T細胞帶去殺傷癌細胞。II期臨床試驗中，雙特異抗體GSK2857916在2.5mg/kg和3.4mg/kg劑量組中分別獲得了31%和34%的客觀緩解率[6]。

目前，國內也有幾種多發性骨髓瘤新療法在試驗之中，正在招募患者，具體情況如下：

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參考文獻：

[1]. https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/statistics

[2]. Durie B G M, Hoering A, Abidi M H, et al. Bortezomib with lenalidomide and dexamethasone versus lenalidomide and dexamethasone alone in patients with newly diagnosed myeloma without intent for immediate autologous stem-cell transplant (SWOG S0777): a randomised, open-label, phase 3 trial[J]. The Lancet, 2017, 389(10068): 519-527.

[3]. Attal M, Lauwers-Cances V, Hulin C, et al. Autologous transplantation for multiple myeloma in the era of new drugs: a phase III study of the Intergroupe Francophone Du Myelome (IFM/DFCI 2009 Trial)[J]. Blood, 2015, 126(23): 391.

[4]. Palumbo A, Chanan-Khan A, Weisel K, et al. Daratumumab, bortezomib, and dexamethasone for multiple myeloma[J]. New England Journal of Medicine, 2016, 375(8): 754-766.

[5]. Lin Y, Martin T G, Usmani S Z, et al. CARTITUDE-1 final results: Phase 1b/2 study of ciltacabtagene autoleucel in heavily pretreated patients with relapsed/refractory multiple myeloma[J]. 2023.

[6]. Lonial S, Lee H C, Badros A, et al. Belantamab mafodotin for relapsed or refractory multiple myeloma (DREAMM-2): a two-arm, randomised, open-label, phase 2 study[J]. The lancet oncology, 2020, 21(2): 207-221.

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