近期我們在癌度進行了一項調研，旨在了解早期肺癌患者的整體治療過程。調研結果令人意外，發現存在各種治療方式。其中包括使用直接靶向藥進行新輔助治療以降低分期，或者在手術后使用PD-1抑制劑進行輔助治療等。然而，其中最重要的治療理念，即在手術前使用PD-1抑制劑免疫治療來處理尚存腫瘤病灶的情況，卻鮮為人知并且鮮有患者使用。

今天，癌度將與大家分享一篇最近刊登在國際知名學術期刊《新英格蘭醫學雜志》上的報道。該報道研究了在肺癌手術之前使用PD-1抑制劑帕博利珠單抗聯合化療的效果，結果顯示，與不使用該治療方案相比，患者出現2年內無進展的概率增加了約20%。

了解肺癌的新輔助治療

首先，讓我們來了解一下新輔助治療在肺癌中的應用。新輔助治療與手術后的輔助治療有所不同。新輔助治療指的是在患者進行手術之前的一段時間內，通過藥物治療或其他治療方式來減小腫瘤的大小或控制其生長。這種治療方法的目的是在手術前減輕腫瘤的負擔，提高手術的成功率，并可能改善患者的預后。

在腫瘤治療中，新輔助治療通常適用于可切除的腫瘤，如乳腺癌、肺癌和食管癌等。新輔助治療包括化療藥物、靶向治療藥物、放療或免疫療法等。其目標是在手術前減小腫瘤的大小，控制腫瘤的生長并降低轉移的風險。這樣做有助于更容易切除腫瘤，同時減少手術的創傷和風險。因此，提高新輔助治療的應答率，降低手術后復發的風險成為近期研究的焦點之一。

免疫治療在新輔助治療中的應用背景

目前，免疫檢查點抑制劑，如PD-1和PD-L1抑制劑，已成為晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的標準治療方法。這些免疫治療藥物的潛在益處在肺癌早期階段首次在PACIFIC臨床研究中得到證實，該研究表明，對于無法手術切除的三期非小細胞肺癌患者，在同步放化療后使用PD-L1抑制劑度伐利尤單抗，可以改善患者的無進展生存時間和總生存時間。此外，其他幾個二期臨床試驗的結果也顯示，單獨應用PD-1和PD-L1抑制劑，或與化療聯合使用，在非小細胞肺癌的新輔助治療中都具有益處。

一項名為CheckMate 816的三期臨床試驗進一步證實了上述治療方案的益處。該研究比較了新輔助治療中使用PD-1抑制劑納武單抗（O藥）聯合化療與單獨進行新輔助化療的效果，并發現前者改善了患者的無事件生存期（即在治療期間沒有出現進展的時間）。此外，還進行了一項名為KEYNOTE-671的臨床試驗，該試驗招募的是可手術的二期或三期非小細胞肺癌患者，研究比較了以順鉑為基礎的化療與PD-1抑制劑帕博利珠單抗（K藥）聯合化療進行新輔助治療后再進行手術的效果，以評估是否能夠改善患者的生存期。以下是該研究的中期分析結果。

K藥用于早期肺癌新輔助治療，2年無事件生存率提升20%

一項隨機、雙盲的三期臨床試驗對可切除的II期、IIIA期或IIIB期（N2期）非小細胞肺癌患者進行了研究。入組患者以1比1的比例被隨機分配接受每3周一次的新輔助帕博利珠單抗（200mg）或安慰劑，然后進行4個周期的基于順鉑的化療，隨后進行一次手術，手術后進行輔助治療，用藥分別是帕博利珠單抗（200mg）或安慰劑，輔助治療最多進行13個周期的治療。

該臨床試驗的主要觀察指標是無事件生存期，該指標不僅包括復發和死亡情況，還包括局部進展導致手術困難或不可切除的情況。此外，還評估了患者的總生存期、主要病理反應和安全性等方面。

帕博利珠單抗聯合化療用于早期肺癌改善無事件生存期

根據剛剛發布在《新英格蘭醫學雜志》的第一次中期分析結果，帕博利珠單抗組的24個月無事件生存率為62.4%，而安慰劑組為40.6%，兩組之間相差約20%。帕博利珠單抗組的估計24個月總生存率為80.9%，而安慰劑組為77.6%。帕博利珠單抗組中有30.2%的參與者和安慰劑組中有11.0%的參與者出現主要病理反應（手術后可見的存活癌細胞不足10%），病理完全緩解率（手術后沒有可見活的癌細胞）分別為18.1%和4.0%。

PD-1與化療用于早期肺癌改善總生存期

另外，在所有治療階段，帕博利珠單抗組的44.9%的參與者和安慰劑組的37.3%的參與者發生了3級或更高級別的治療相關不良事件，其中有1.0%和0.8%的參與者發生了5級事件。

啟示和討論

在早期可切除的非小細胞肺癌患者中，研究結果顯示，在手術之前使用新輔助帕博利珠單抗聯合化療，并在手術后繼續輔助治療使用帕博利珠單抗，可以明顯提高患者的手術后獲益。因此，建議早期肺癌患者在決定手術前先與主治醫生討論這種治療方式，而不要著急進行手術，因為手術容易，但我們無法確定是否還有殘留的癌細胞，以及如何降低術后復發的風險。因此，在手術前使用PD-1抑制劑可能是一個很好的選擇。

此外，希望PD-1抑制劑在手術前、手術后的治療能夠納入醫保范圍，或者有藥企推出慈善贈藥方案，以確保患者能夠負擔得起這種治療。因為即使藥物的治療效果再好，如果沒有人能夠負擔得起，那么就沒有意義。

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