2020年全球新增肺癌病例約為220萬例，其中大約有180萬人因肺癌而喪生。非小細胞肺癌占據了肺癌總數的80%，其中30%的患者在被診斷時已處于局部晚期肺癌階段。對于被診斷為IIIA期肺癌的患者來說，雖然可以進行手術治療，但后續的復發風險較高，只有55%的患者能夠活過2年，36%的患者能夠活過5年。

如何提高患者的手術成功率，避免術后復發成為了一個重要的問題。研究表明，非小細胞肺癌患者實現病理完全緩解的比例非常低，大多數患者不得不冒險接受手術，并開始了后續的不安和擔憂。

ALK陽性肺癌的新輔助治療研究

新輔助治療，也被稱為誘導治療，指的是在手術之前通過化療、放療和靶向治療等手段，在短期內降低腫瘤的負荷，減輕腫瘤引起的各種臨床癥狀，并提高手術的完整切除率。

為什么會有新輔助治療的概念呢？因為目前的手術治療后沒有人敢保證不會出現復發，即便是1A期肺癌，也有20%的患者在手術治療后出現局部復發或遠處轉移。ALK基因融合突變在非小細胞肺癌中的比例約為3%到5%。對于早期肺癌中存在ALK基因融合突變的患者，關于在新輔助治療中應用ALK靶向藥物降低病情進展的研究還比較有限。而且令人擔憂的是，ALK陽性晚期肺癌對免疫治療效果不佳。那么，對于ALK陽性肺癌早期患者，在手術前能否應用免疫治療以降低腫瘤分期后的復發風險呢？下面的案例故事將為我們提供一些思路。

讓ALK陽性肺癌患者受益的三種治療方法

讓我們以2019年8月的一個案例為例，一個50歲男性因咳嗽、胸悶和咯血就醫后被確診為肺癌，臨床分期為IIIB期肺腺癌，這個階段通常無法進行手術治療。經過多學科團隊的討論，患者接受了新輔助治療，并進行了第二代基因測序，因為發現了縱膈區域淋巴結轉移、咯血和腫瘤過大等情況。

手術之前的病理檢查結果

第一步，新輔助治療前的病理學檢查：經過培美曲塞、卡鉑和帕博利珠單抗治療一個周期后，患者的咯血、咳嗽和胸悶等癥狀明顯緩解。由于出現了一些不良反應，第二個治療周期中減少了卡鉑的劑量，并將帕博利珠單抗降低為100毫克。經過兩個周期的治療后，PET-CT顯示原發灶和轉移淋巴結的代謝活性降低，腫瘤病灶縮小了37%，達到了臨床部分緩解。

新輔助治療前后的放射學評估

第二步，新輔助治療前后的影像學評估：2019年11月6日，患者接受了外科手術治療，包括右下肺葉切除手術、肺門和縱膈淋巴結切除術以及胸膜粘連松解術。手術后的病理檢查結果顯示腫瘤病灶和淋巴結中沒有發現活躍的癌細胞，而是存在大量的肉芽腫和壞死組織。手術清除的淋巴結未見轉移癌，術后病理分期為T0N0M0，即完全病理緩解。

第三步，手術后的病理檢查：在手術前的第一個治療周期中，免疫組化顯示為ALK陽性突變，并高表達PD-L1（TPS評分為60%）。后來的第二代基因測序證實了ALK基因融合突變和TP53基因突變。

手術之后的病理檢查

手術后，患者接受了克唑替尼靶向藥物作為輔助治療，持續用藥3個月，每天兩次，每次劑量為250毫克。截至2022年9月的隨訪顯示，患者沒有疾病進展或復發，無病生存已經達到了3年，并且沒有發生三級以上的不良反應事件。

通過以上治療方案，這位ALK陽性肺癌患者獲得了良好的效果。這個案例為我們提供了一些思路，可以進一步探索如何在ALK陽性肺癌患者中利用新輔助治療方法，以提高治療效果和預防復發。

啟示和討論

這個病例確實非常勵志，展示了對于IIIB期的ALK陽性肺癌患者，通過免疫和化療新輔助治療的降期效果，以及手術后輔助治療克唑替尼的積極作用。這個案例中的治療理念對于其他ALK陽性肺癌患者也是具有參考價值的，包括用藥劑量、用藥邏輯和手術方式等方面。

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希望這個病例能夠給其他患者帶來希望和啟示，讓更多人了解和應用這些治療方法，提高治愈的機會和生存質量。

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